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尼妥珠单抗联合治疗局部晚期宫颈癌

来源:欣生时间 2023-02-01 22:29:04

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基本信息:患者女性,70岁,内蒙古呼和浩特,入院日期2020-6-28。
现病史:患者2020-2出现便后阴道出血,就诊外院,查TCT提示高度鳞状上皮内瘤变,HPV阴性。阴道镜活检提示宫颈上唇12点中分化鳞癌。完善检查除外远处转移计划行手术治疗,准备期间患者发生右侧肢体麻木、伴失语,持续1天,外院诊断腔隙性脑梗,不建议手术及化疗,为行放疗就诊我院。
既往史:高血压病、2型糖尿病、心电图ST-T改变。
体格检查:神清,精神反应尚可,浅表淋巴结未及肿大。妇科查体:外阴正常,阴道通畅,宫颈轮廓丧失,呈结节样改变约3x3cm,前穹隆受侵,双附件未及明确异常,三合诊示双侧宫旁软。
影像学检查:盆腔增强MRI:宫颈占位,累及前穹隆及阴道前壁上1/3,范围约39x16mm,局部与膀胱后壁脂肪间隙模糊;盆腔未见肿大淋巴结。
 
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图为治疗前
 
病理学检查:(宫颈上唇)中分化鳞癌
 

疾病诊断

宫颈中分化鳞癌IIA1期
 

治疗策略

 
早期宫颈癌可选择手术治疗或根治性放疗,手术和放疗疗效相当,年轻女性手术可以保留卵巢功能,建议首选手术治疗,而绝经后女性可以直接选择根治性放疗±化疗。
 
该患者为老年女性,既往合并高血压病、2型糖尿病及心电图ST-T段改变,且近期出现脑缺血发作、脑梗塞,不适合手术治疗,且化疗风险高、耐受差,给予放疗联合尼妥珠单抗靶向治疗
 

治疗过程

 
靶向治疗:尼妥珠单抗(商品名:泰欣生®),200mg/w,联合放疗,每周1次,共6次。
 
放疗包括外照射及内照射,外照射方案:10MV-X VMAT 95%PTV(L4-外阴:宫体宫颈阴道+盆腔淋巴引流区)45Gy/25f;内照射方案:HDR Ir192 A点 7Gy×4f。
 
外照射CTV靶区如下
PTV在各方向对CTV进行不同程度的外扩
 
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内照射示意如下
 
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临床疗效:放疗后1个月复查盆腔MRI示宫颈癌治疗后未见残留病灶,疗效评估为CR。放疗后3个月TCT和HPV正常,末次复查时间为2022-8,均未见复发转移征象。不良反应:骨髓抑制0度,放射性肠炎1度,泌尿系反应1度,放射性阴道炎1度,皮肤反应1度。
 
轴位
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左图为放疗前,右图为放疗后一个月
 
矢状位
 
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左图为放疗前,右图为放疗后一个月

经验总结

 
本病例是泰欣生®(尼妥珠单抗)联合放疗治疗早期宫颈癌,因患者高龄、既往高血压、糖尿病病史及近期脑梗病史,行同步化疗存在诱发心脑血管疾病的风险,患者及家属抗拒化疗。
 
该患者病理类型为鳞癌,宫颈鳞癌患者中EGFR表达率高,同步治疗方案选择尼妥珠单抗。从最终疗效来看,患者缩瘤良好达到CR;不良反应方面,增加泰欣生®(尼妥珠单抗)没有加重患者血液学方面的不良反应,说明泰欣生®(尼妥珠单抗)在宫颈鳞癌患者中具有良好的安全性。目前尼妥珠单抗联合放疗用于宫颈鳞癌尚缺乏相关前瞻性循证医学证据,亟待开展更多临床研究深入探索。
 
 

点评

 
宫颈癌是我国女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,早期宫颈癌是指分期为ⅠA期~ⅠB2期和ⅡA1期的宫颈癌。早期宫颈癌制定治疗方案时,需要综合考虑患者的一般情况,特别是保留卵巢功能、保留生育功能的要求,以及治疗可能带来的不良反应。
 
一般来说,年轻、肿瘤体积较小、预计术后不需要接受辅助放疗的早期宫颈癌患者,应首选手术治疗;而绝经后、预计术后需要接受辅助放疗的患者,则应首选放疗或放化疗,以减少手术联合术后放疗造成的更为严重的不良反应。
 
NCCN指南推荐早期宫颈癌可以选择根治性放疗±顺铂为主的同步化疗。本例患者虽然FIGO分期为IIA1期的早期宫颈癌,但前穹隆受侵明显,已形成3cm左右结节样肿物,与宫颈前唇病灶总直径已超过4cm,应选择同步放化疗,但由于患者急性脑梗病史无法进行正常化疗,故选择替代化疗的靶向药物进行放疗增敏。
 
中国宫颈癌患者的病理类型80%为鳞癌。EGFR在85%的宫颈鳞癌呈中高表达。尼妥珠单抗作为一种高度人源化 IgG1 型单克隆抗体,人源化程度 95%,它具有高度专一性、半衰期长、选择性和人源化程度高的特点,特异性与肿瘤细胞表面的EGFR结合,从上游阻断由与其介导的下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进细胞凋亡;介导ADCC和CDC等免疫效应,促进NK细胞等效应细胞识别杀灭肿瘤细胞,同时激活经典补体途径,破坏杀灭肿瘤细胞;与EGFR结合后形成复合体,促使肿瘤细胞内呑降解细胞膜表面的EGFR,下调EGFR表达水平,从分子水平抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在头颈部肿瘤、胰腺癌食管癌、宫颈癌等肿瘤中显示了较好的抗肿瘤活性。
 
同步放化疗联合泰欣生®(尼妥珠单抗)治疗局部晚期宫颈癌已有多项回顾性和前瞻性研究数据结果证实其疗效和安全性,尼妥珠单抗能否替代同步化疗增敏尚无研究证实。
 
在理论上,由于EGFR受体在宫颈癌中有不同程度的过度表达,通过药物对EGFR进行的特异性封闭,可增加肿瘤放疗敏感性;在临床实践中,因年龄或者其他基础疾病无法耐受化疗的宫颈癌患者应用泰欣生®(尼妥珠单抗)增敏,也取得了良好的效果。但尼妥珠单抗联合放疗的相关证据仍有待大样本随机对照研究进一步验证。